Japp-Klingemann-Fischer吲哚合成化学反应

Fischer苯甲酸多肽催化 ，由醛或内酯和苯酚肼催化取得苯酚乙酰胺，接着环化生成多取代苯甲酸的多肽方法。对于一些不易于化学合成取得的苯酚肼，则可以考虑到利用芳胺作为底物通过 Japp–Klingemann乙酰胺多肽催化 同样取得苯酚乙酰胺然后关环取得苯甲酸。 β-内酯酰胺和乙醛在酯或乙酰胺下化学合成乙酰胺，接着关环取得苯甲酸的催化，被称为 Japp-Klingemann-Fischer苯甲酸多肽催化。1948年，Findlay和Dougherty最早将这两个催化连用，用于化学合成苯甲酸【Findlay, S. P. and Dougherty, G., J. Org. Chem. , 1948, 13, 560】。

催化机理

首先β-内酯酰胺在乙酰胺下，转化为负离子的设计，负离子碳对乙醛的前端氮进行亲核进攻，生成偶氮化合物，羰基水合，裂解，取得乙酰胺 ；苯酚乙酰胺经过异构化取得烯基苯酚肼，接着通过[3,3] 单磁性移入环化生成苯甲酸啉酰胺，消除一分子乙酸离子取得苯甲酸。

催化实例

【 J. Med. Chem. , 1999, 42, 2504】

【 J. Am. Chem. Soc. , 2004, 126, 3534】

【 J. Org. Chem. , 2005, 70, 8385】

载入自：Comprehensive Organic Name Reactions and Reagents, by Zerong Wang，1547-1551.

相关催化

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